Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 10

1 miesiąc ago

426 words

Warstwa komórek śródbłonka w uszkodzonych naczyniach została uszkodzona w niektórych obszarach i została zachowana w zdrowych kontrolach (Ryc. 5 i Ryc. S13A w Dodatku Uzupełniającym). Próbki z biopsji skóry wykazywały cechy znacznego skórnego zapalenia małych naczyń z leukocytoklazją, które było we wczesnym stadium życia u wszystkich uczestników, prowadząc do utraty tkanki na rękach i stopach (ryc. S1 i S2 w dodatkowym dodatku) . Zmiany naczyniowe bez dowodów zakrzepicy w większych naczyniach sugerowały powszechną waskulopatię (Tabela Aby zbadać wpływ STING w aktywacji komórek śródbłonka, oceniliśmy profil transkrypcji stymulowanych cGAMP komórek śródbłonka z ludzkich żył pępowinowych. Geny wykazujące największy wzrost ekspresji to geny odpowiedzi na interferon lub inne geny pośredniczące w zapaleniu, a także geny kontrolujące apoptozę, adhezję komórek i szlaki krzepnięcia (ryc. S13B i S13C w dodatkowym dodatku). Stymulacja komórek śródbłonka za pomocą cGAMP doprowadziła do zwiększonej ekspresji indukowalnej syntazy tlenku azotu, selektyny E i czynnika tkankowego oraz indukowanej śmierci komórek śródbłonka (Fig. S13D i S13E w Dodatku Uzupełniającym). Spontaniczną śmierć komórki obserwowano również w komórkach T i monocytach od pacjentów, ale nie w komórkach B, które nie mają ekspresji STING (ryc. S14 w dodatku uzupełniającym).
Regulacja w dół szlaku STING-interferon-. z inhibitorami JAK
Figura 6. Figura 6. Tłumienie konstytutywnie fosforylowanego STAT1 (pSTAT1) z inhibitorami JAK u pacjenta z SAVI. Górny panel pokazuje dane ze zdrowej kontroli, a dane środkowego i dolnego panelu z Pacjenta 6. Jednojądrzaste komórki krwi obwodowej od pacjenta z SAVI i od zdrowej kontroli traktowano i bez wskazanych inhibitorów JAK przez 4 godziny. Fosforylację STAT1 w komórkach T CD4 i komórkach B CD19 analizowano za pomocą wewnątrzkomórkowego barwienia pSTAT1 i odpowiedniego markera powierzchni komórki. Dane dotyczące zdrowej kontroli są reprezentatywne dla eksperymentów z próbkami z pięciu zdrowych kontroli.
Obecnie nie ma skutecznych terapii u pacjentów z tą chorobą. Przeprowadziliśmy eksperymenty in vitro w celu ustalenia, czy trzy inhibitory JAK – tofacitinib, ruksolitynib i baricitinib – mogą hamować ekspresję celów i genów odpowiedzi interferonu STING.12,13 JAK są aktywowane przez receptory interferonu (przy wiązaniu interferonu do receptor) i fosforylują silne czynniki transkrypcyjne STAT1 i STAT2, prowadząc do ekspresji genów odpowiedzi na interferon (Figura 3). 14 Każdy z inhibitorów JAK blokował konstytutywną fosforylację STAT1 w komórkach T i komórkach B od Pacjentów 4 i 6 (Rysunek 6 i ryc
[więcej w: immunochemia tsh, ile kosztuje wazektomia, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 10”

Powiązane tematy z artykułem: ile kosztuje wazektomia immunochemia tsh miód nawłociowy właściwości lecznicze