Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 11

3 miesiące ago

381 words

S15A w dodatkowym dodatku). Obserwowaliśmy podobny wpływ tofacitinib na fosforylację STAT3 w komórkach T od pacjentów 4 i 6 (ryc. S15B w dodatkowym dodatku). Leczenie inhibitorem JAK fibroblastów od pacjentów i kontroli, które były następnie maksymalnie aktywowane za pomocą cGAMP, doprowadziło do 30 do 50% redukcji transkrypcji IFNB1 i 20 do 40% redukcji transkrypcji IL6 i IL1B. Jednak niektóre geny odpowiedzi na interferon były blokowane od 60 do 90% w sposób zależny od dawki (ryc. S16 w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
Opisujemy nowy zespół autozapalny, który jest spowodowany mutacjami de novo w TMEM173, genie, który koduje białko STING. Nasze dane sugerują, że trzy zidentyfikowane przez nas mutacje STING dają przyrost funkcji i konstytutywną aktywację STINGu i nadwrażliwość na stymulację ligandem, co powoduje przewlekłą aktywację szlaku interferon STING.
STING jest kluczową cząsteczką adaptera, która łączy wykrywanie DNA cytosolowego, pochodzącego od obcych czynników wyzwalających (tj. Wirusowych i bakteryjnych) lub od siebie, do produkcji interferonów, 15-19, które są silnymi cytokinami o aktywności przeciwwirusowej i przeciwnowotworowej. Niedawno scharakteryzowano cykliczną syntazę GMP-AMP (cGAS) jako czujnik DNA, który po związaniu dwuniciowego DNA uwalnia drugi posłaniec 2 3 -cGAMP (ligand o wysokim powinowactwie STING). mechanizm indukowanej przez STING aktywacji interferonu za pomocą fosforylacji TBK1 i IRF-3.23,24
Interferony modulują wrodzoną (autoinozapalną) i adaptacyjną (autoimmunologiczną) patologiczną odpowiedź immunologiczną, oprócz efektu wewnętrznego i antywirusowego komórki.25,26 Pacjenci z SAVI mają wspólne kliniczne, histologiczne i funkcjonalne cechy z pacjentami, którzy cierpią na chorobę autoagresyjną związaną z defektem proteasomu. ŚWIECA, 5,6,27,28 zespołu Aicardi-Gouti.res lub tocznia rodzinnego z udziałem TREX1.29,30 Pacjenci z tymi stanami mają wczesne stadium waskulopatii, mają prekursory granulocytów w nacieku zapalnym skóry i są obecni prominentny sygnaturę genu interferonu-odpowiedź w krwi obwodowej i ze zmienną aktywacją komórek B (ryc. S17 w dodatkowym dodatku), co sugeruje, że różne defekty w szlaku interferonu mogą powodować nakładanie się cech klinicznych.
Podawanie rekombinowanego interferonu-. i interferonu-. w leczeniu przewlekłego zapalenia wątroby i stwardnienia rozsianego może w rzadkich przypadkach doprowadzić do zapalenia naczyń, 31,32, a zaburzenie czynności śródbłonka wywołane przez interferon jest uważane za przyczynę przedwczesnego unaczynienia. uszkodzenia i miażdżyca u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym. 33 Jednak prezentacja SAVI jako zapalnej waskulopatii była nieoczekiwana
[patrz też: eskulap mosina, ile kalorii ma kalarepa, miocyt ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 11”

Powiązane tematy z artykułem: eskulap mosina ile kalorii ma kalarepa miocyt