Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 2

2 miesiące ago

406 words

Zaobserwowano mieszany wzór histologiczny, składający się ze znacznego nacieku zapalnego skóry z cechami leukocytoklastycznego zapalenia naczyń i angioplazmatyczną angioplazmą małych naczyń skórnych. Trzech pacjentów miało ciężką śródmiąższową chorobę płuc. Chociaż wiele z genetycznie zdefiniowanych chorób auto-zapalnych wiąże się ze zwiększoną sygnalizacją interleukiny-1 i mają kliniczną odpowiedź na hamowanie interleukiny-1, 2 terapia hamująca interleukinę-1 była nieskuteczna u jednego z pacjentów. Znakomita sygnatura genu interferonu-odpowiedź w krwi obwodowej tego uczestnika sugerowała rozregulowanie interferonu podobne do obserwowanego w innych genetycznie zdefiniowanych zespołach zapalnych, w tym w zespole Aicardi-Gouti.res, 3,4 wczesnej zapalnej encefalopatii i przewlekłej atypowej neutrofilii dermatoza z lipodystrofią i podwyższoną temperaturą (CANDLE), 5,6 zespół autoinozapalności związany z proteasomem z proponowanymi patologicznymi cechami interferonu.7,8 Wykryliśmy autosomalne dominujące mutacje w TMEM173, genie kodującym stymulator genów interferonu (STING), u sześciorga dzieci, które ocenialiśmy, u których wystąpił zespół kliniczny, który nazwaliśmy wasilopatią związaną z STINGem z początkiem niemowlęcym (SAVI).
Metody
Pacjenci
Pisemną świadomą zgodę udzielono wszystkim czterem żywym uczestnikom badania; w przypadku trzech uczestników jedno lub oboje rodziców wyraziło pisemną świadomą zgodę, a czwarty osobiście udzielił pisemnej świadomej zgody. Pacjenci ci byli włączeni w trwające, zatwierdzone przez instytucję badanie naukowe dotyczące patogenezy i historii naturalnej ich ogólnoustrojowej choroby zapalnej w National Institutes of Health.
Badania genetyczne
Otrzymaliśmy próbki genomowego DNA od Pacjenta i jej rodziców w celu sekwencjonowania całego eksoma (wykonywane przez Otogenetics i Beijing Genomics Institute). Użyliśmy sekwencjonowania Sangera do analizy intronów i eksonów TMEM173, genu kandydującego ujawnionego za pomocą sekwencjonowania całego egzonu, u pięciu niespokrewnionych pacjentów, u których wystąpił klinicznie podobny fenotyp.
Badania funkcjonalne
Ilościowe analizy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą, cytokiny, białka i ekspresji genów przeprowadzono zgodnie ze standardowymi procedurami i opisano w dodatkowym dodatku, dostępnym wraz z pełnym tekstem tego artykułu pod adresem. Konstrukty zmutowanych TMEM173 (V147L, N154S, V155M i V155R) i niezmutowane TMEM173 transfekowano do linii komórkowej STING-ujemnej (komórki HEK293T) i stymulowano ligandem STING, monofosforanem cyklonowym guanozyny-adenozyny (cGAMP [3 3 – cGAMP, Invivogen]).
Kiedy to było możliwe, pobieraliśmy próbki krwi i tkanek od uczestników badania w celu oceny aktywacji i śmierci komórek w komórkach krwi obwodowej
[patrz też: polypus hyperplasticus, elvita jaworzno partyzantów, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 2”

Powiązane tematy z artykułem: elvita jaworzno partyzantów miód nawłociowy właściwości lecznicze polypus hyperplasticus