Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 5

2 miesiące ago

437 words

Dwóch pacjentów (Pacjenci 2 i 5) miało potwierdzone histologicznie zapalenie mięśni i atrofię mięśni (ryc. S3E i S3F w dodatkowym dodatku). Dwoje dzieci zmarło na skutek powikłań płucnych i wtórnego zakażenia. Autopsja przeprowadzona na Pacjencie 2 wykazała powszechną waskulopatię układu krążenia systemowego i płucnego (Tabela Analiza genetyczna mutacji TMEM173
Rysunek 2. Rysunek 2. Mutacje w TMEM173, kodowanie genów STING. Panel A pokazuje rodzinne rodowody sześciorga dzieci z mutacjami N154S, V155M i V147L w TMEM173. Stałe symbole wskazują Pacjentów od do 6, otwarte symbole nie dotknięte krewnymi, kwadraty mężczyzn, okręgi płci żeńskiej i ukośniki zmarłych. Dla osób, dla których określono genotyp TMEM173, H oznacza heterozygotyczny zmutowany gen, NA niedostępne, i niezmutowany gen NM. Panel B pokazuje strukturę genomu z centromerem w czerwonych trójkątach i lokalizację locus TMEM173 pokazaną czerwoną linią. Pokazano także strukturę genu (numer referencyjnego numeru referencyjnego Centrum Biotechnologii [RefSeq], NM_198282) z eksonami pokazanymi jako niebieskie kwadraty. Mutacje zostały zgrupowane w małym regionie eksonu 5. Pokazano elektroforogramy trzech mutacji de novo (które są nazwane pod wykresami, wraz z przewidywanymi podstawieniami aminokwasowymi) dla Pacjentów 1, 2 i 4; Pacjenci 3, 5 i 6 mieli tę samą mutację co Pacjent 1. Mutacja wykryta u Pacjenta 6 jest prawdopodobnie somatyczna.
Przeprowadziliśmy sekwencjonowanie całego eksonu na próbkach od Pacjenta i jej rodziców, i odfiltrowaliśmy warianty kodowania przeciwko częstościom alleli z publicznych i lokalnych baz danych i wariantów znalezionych w próbkach ich rodziców. Zidentyfikowaliśmy mutację de novo z linii zarodkowej w regionie kodującym TMEM173, c.461A . G, p. N154S (Figura 2 i fig. S4A w dodatkowym dodatku). Zastosowaliśmy ukierunkowane sekwencjonowanie Sangena genu kandydującego u pięciu niepowiązanych dzieci z fenotypowo podobną chorobą. Trzy niepowiązane dzieci, jeden z tureckich przodków (Pacjent 3) i dwóch europejskich przodków (pacjenci 5 i 6), mieli tę samą mutację (p.N154S) jako Pacjent 1, który jest pochodzenia francusko-kanadyjskiego. Próbki od rodziców pacjentów od do 4 i próbki matki dostępne dla pacjentów 5 i 6 były negatywne dla mutacji.
Inne mutacje de novo wykryto u Pacjenta 2 (c.463G . A, p.V155M), który był przodkiem Europejskim, oraz Pacjenta 4 (c.439G . C, p.V147L), który był z chilijskiego pochodzenia (rysunek 2B). oraz rys. S4B i tabela S4 w dodatkowym dodatku). Sekwencjonowanie Sanger DNA z Pacjenta 6 wykazało zmienną chorobowość mutacji c.461A . G, p.N154S w różnych typach komórek (pełnej krwi, neutrofilach, komórkach policzkowych, fibroblastach skórnych i keratynocytach), co sugeruje mozaikowatość somatyczną mutacji ( Figa
[więcej w: ile kosztuje wazektomia, kardiotel sopot, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 5”

Powiązane tematy z artykułem: ile kosztuje wazektomia kardiotel sopot miód nawłociowy właściwości lecznicze