Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 6

2 miesiące ago

382 words

Aminokwasy w pozycjach 154 i 155 były absolutnie konserwowane przez ortologi STING (w szerokim zakresie gatunków), które wyrównaliśmy (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Aminokwas w pozycji 147 był waliną lub izoleucyną w większości ortologów STING, które wyrównywaliśmy, z wyjątkiem kurczaka (Gallus gallus), który niesie leucynę w pozycji aminokwasowej 147 (fig. S6 w dodatkowym dodatku). Analizy funkcjonalne
Konstytucyjna aktywacja szlaku Sting-Interferon-.
Figura 3. Figura 3. Szlak STING-interferon-.. STING, transbłonowe białko retikulum endoplazmatycznego, tworzy homodimery i działa jako adaptor do wykrywania DNA cytosolowego. STING jest aktywowany przez wiązanie cyklicznego monofosforanu guanozyno-adenozyny (cGAMP), drugiego przekaźnika, syntetyzowanego przez cykliczną syntazę GMP-AMP (cGAS), członka rodziny nukleotydransferaz aktywowanych w rozpoznawaniu i wiązaniu dwuniciowych DNA (dsDNA). Wiązanie cGAMP z homodimerem STING aktywuje czynnik regulacyjny interferonu 3 (IRF-3) poprzez kinazę wiążącą TANK (TBK1) i prowadzi do indukcji interferonu-.. U pacjentów z SAVI, konstytutywnie aktywowana STING prowadzi do zwiększonej transkrypcji genu interferonu typu 1, IFNB1, który koduje interferon-.. Wiązanie interferonu-. z jego receptorem aktywuje kinazy Janus (JAK), w tym JAK1 i kinazę tyrozynową 2 (TYK2), które z kolei fosforylują receptor. Ten proces pozwala na wiązanie białek wiążących DNA, przekazujących sygnał do transdukcji i aktywatorów transkrypcji (STAT1) i 2 (STAT2) do receptora, po czym stają się fosforylowane (P). Fosforylacja umożliwia im dimeryzację, a dimer przemieszcza się do jądra, gdzie reguluje w górę transkrypcję genów odpowiedzi na interferon, w tym zależną od transkryptorów 7 zależną transkrypcję genów interferonu typu 1. Synteza i uwalnianie interferonów i ich wiązanie z receptorem interferonu dodatkowo zwiększają STING i transkrypcję innych prozapalnych genów cytokin w pętli sprzężenia zwrotnego. Inhibicja JAK blokuje pętlę, powodując zmniejszenie fosforylacji STAT1 i transkrypcję genów docelowych in vitro.
TMEM173 koduje białko adaptacyjne STING, które działa jako homodimer. Przy wiązaniu swojego liganda, cGAMP, pośredniczy w wytwarzaniu interferonu-. za pomocą szlaku obejmującego fosforylację kinazy wiążącej TANK (TBK1) i czynnika regulacyjnego interferonu 3 (IRF-3) (Figura 3) .9 Ustalenie oczekuje się, że wszystkie trzy mutacje spowodują substytucję reszt aminokwasowych blisko miejsca dimeryzacji STING, co sugeruje, że mogą one zakłócać dimeryzację, ale dwa rekombinowane zmutowane białka STING (N154S i V155M), z których każdy tworzy stabilny dimer (Fig.
[podobne: kardiotel sopot, przychodnia ludwikowska oleśnica, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 6”

Powiązane tematy z artykułem: kardiotel sopot miód nawłociowy właściwości lecznicze przychodnia ludwikowska oleśnica