Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 7

3 miesiące ago

374 words

Dane funkcjonalne pokazujące Mutację Gain-of-Function w TMEM173 u pacjentów z SAVI. W panelu A mapa cieplna wykazuje zwiększoną ekspresję genów regulowanych przez interferon u 4 pacjentów z SAVI, w porównaniu z inną chorobą autoimmunologiczną z udziałem interferonu, przewlekłą atypową neutrofilową dermatozą z zespołem lipodystrofii i podwyższoną temperaturą (CANDLE) (11 pacjentów), interleukina-1, noworodkowa, wielosystemowa choroba zapalna (NOMID, 5 pacjentów) i 18 zdrowych osób z grupy kontrolnej. Geny o podwyższonej ekspresji są pokazane na czerwono, a geny regulowane w dół na niebiesko. Gwiazdki wskazują próbki uzyskane w różnych punktach czasowych od Pacjenta 1, a znaki plus oznaczają próbki uzyskane w różnych punktach czasowych od Pacjenta 3. Okrąg wskazuje próbkę od Pacjenta 4, a trójkąt próbki od Pacjenta 6. Panel B pokazuje wynik ilościowy test odwrotnej transkryptazy-łańcuchowej reakcji polimerazy informacyjnego RNA IFNB1 (mRNA) w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) od 3 pacjentów z SAVI i 7 krewnych lub kontrolnych, z (+) i bez (-) stymulacji cGAMP . Pokazano poziomy znormalizowanego mRNA IFNB1 względem wartości średniej dla zdrowych kontroli bez stymulacji. P1, P3 i P6 oznaczają odpowiednio pacjentów 1, 3 i 6. Zdrowe kontrole obejmowały rodzeństwo Pacjenta 1, ojca i matkę (odpowiednio HC1, HC2 i HC3), rodzeństwo pacjentki 3 i matkę (odpowiednio HC4 i HC5) oraz dwie osoby, które nie były spokrewnione z pacjentami (HC6 i HC7). ). Paski błędów wskazują standardowy błąd dla trzech powtórzeń w teście. Gwiazdki oznaczają P = 0,01 dla porównania niestymulowanych próbek od pacjentów i niestymulowanych próbek od kontroli; nie zaobserwowano znaczącego wzrostu poziomu mRNA dla IFNB1 po stymulacji cGAMP u pacjentów, w porównaniu z kontrolami. Panel C pokazuje kotransfekcję komórek HEK293T z konstruktem TMEM173 (2 ng plazmidowego DNA), niezmutowanym genem lub genem z mutacją związaną z chorobą (N154S, V155M lub V147L) lub mutacją utraty funkcji (V155R) oprócz konstruktu reporterowego lucyferazy IFNB1, wykonywanego w celu oceny aktywności reportera IFNB1 zi bez stymulacji cGAMP. Zielono fluorescencyjny plazmid ekspresjonujący białko również transfektowano jako kontrolę. Aktywność reportera normalizowano do wyniku niezmutowania konstruktu bez stymulacji cGAMP. Trzy konstrukty niosące przypuszczalne mutacje powodujące chorobę, ale nie niezmutowane konstrukty, konstytutywnie aktywowały transkrypcję IFNB1, która była dalej regulowana w górę za pomocą stymulacji cGAMP.
[podobne: ile kosztuje wazektomia, toaleta drzewa oskrzelowego, mydocalm ulotka ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 7”

Powiązane tematy z artykułem: ile kosztuje wazektomia mydocalm ulotka toaleta drzewa oskrzelowego