Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 8

4 miesiące ago

422 words

Komórki z niezmutowanym konstruktem reagowały na stymulację cGAMP w sposób zależny od dawki, natomiast komórki z mutacją utraty funkcji V155R miały minimalne odpowiedzi tylko przy najwyższych stężeniach cGAMP. Komórki z kontrolną transfekcją nie reagowały na wszystkie badane stężenia cGAMP. I słupki wskazują błędy standardowe. Zaobserwowaliśmy silną sygnaturę genu transkrypcji interferonu-genu i podwyższone poziomy białka indukowalnego przez interferon 10 (IP-10) i inne cytokiny indukowane przez interferon w obwodowej krwi pełnej czterech pacjentów (Figura 4A i Tabela S5 w Dodatek dodatkowy), sugerując, że ich mutacje TMEM173 spowodowały wzrost funkcji STING, prowadząc do nadprodukcji interferonu. Użyliśmy cGAMP do stymulacji STINGA, a następnie przeanalizowaliśmy dalsze zdarzenia w szlaku STING-interferon-. (fosforylacja i transkrypcja genu kodującego interferon-. [IFNB1]), fosforylacja STAT1 indukowana przez interferon i gen odpowiedzi interferonu indukcja w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej uczestników (PBMC) i fibroblastach.
STING był eksprymowany w limfocytach T, monocytach, komórkach NK i fibroblastach skóry, ale był nieobecny w neutrofilach i spoczynkowych komórkach B (Fig. S8A i S8B w Dodatku Uzupełniającym). Transkrypcja IFNB1 i indukcja genów odpowiedzi na interferon była maksymalnie regulowana w górę w PBMC od pacjentów; ekspozycja na cGAMP nie przyniosła żadnych zmian (Figura 4B i Fig. S8C w Dodatku Uzupełniającym). Przeciwnie, ekspresja genów odpowiedzi IFNB1 i interferonu w komórkach kontrolnych była niska na linii podstawowej i zwiększona w wyniku ekspozycji na cGAMP. Wyjściowe i indukowane poziomy transkrypcji genów kodujących interferon-.4 (IFNA4), interferon-. (IFNG) i prozapalną cytokinę interleukinę-1. (IL1B) były podobne u pacjentów i kontrolnych, podczas gdy transkrypcja genów kodujących czynnik martwicy nowotworu ( TNF) i interleukina-6 (IL6) była podwyższona w niestymulowanych PBMC od pacjentów i została zwiększona po ekspozycji na cGAMP (Fig. S8C w Dodatku Aneks).
STAT1 było konstytutywnie fosforylowane w limfocytach T i B od trzech badanych pacjentów i nie można go dalej zwiększać za pomocą stymulacji interferonem-.. Fosforylowanie innych STAT było również regulowane w górę bezpośrednio przez interferon-. bezpośrednio10 lub przez inne indukowane cytokiny (Fig. S9A i S9B w Dodatku Uzupełniającym). W fibroblastach skórnych od pacjentów, podstawowa transkrypcja IFNB1 nie była regulowana w górę (u Pacjenta 1), ale zestaw genów zależnych od IRF-3, które były indukowane przez cGAMP w kontrolach, był konstytucyjnie regulowany w górę w fibroblastach od Pacjenta (ryc. S10A i S10B w dodatkowym dodatku)
[hasła pokrewne: ile kalorii ma kalarepa, mydocalm ulotka, piperine forte apteka ]

0 thoughts on “Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 8”

Powiązane tematy z artykułem: ile kalorii ma kalarepa mydocalm ulotka piperine forte apteka