Skip to content

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 10

10 miesięcy ago

426 words

Warstwa komórek śródbłonka w uszkodzonych naczyniach została uszkodzona w niektórych obszarach i została zachowana w zdrowych kontrolach (Ryc. 5 i Ryc. S13A w Dodatku Uzupełniającym). Próbki z biopsji skóry wykazywały cechy znacznego skórnego zapalenia małych naczyń z leukocytoklazją, które było we wczesnym stadium życia u wszystkich uczestników, prowadząc do utraty tkanki na rękach i stopach…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 9

10 miesięcy ago

482 words

Fibroblasty od pacjentów lepiej reagowały na stymulację niskimi dawkami za pomocą cGAMP z regulacją w górę fosforylacji IRF-3 (ryc. S10C w dodatkowym dodatku) i transkrypcją IFNB1 niż fibroblasty ze zdrowych kontroli lub od pacjentów z zespołem CZYSTE 6 (ryc. S10D i S10E w dodatkowym dodatku). Eksperymenty transfekcyjne i potwierdzenie uzyskania funkcji Transfekowaliśmy komórki HEK293T, które…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 8

10 miesięcy ago

422 words

Komórki z niezmutowanym konstruktem reagowały na stymulację cGAMP w sposób zależny od dawki, natomiast komórki z mutacją utraty funkcji V155R miały minimalne odpowiedzi tylko przy najwyższych stężeniach cGAMP. Komórki z kontrolną transfekcją nie reagowały na wszystkie badane stężenia cGAMP. I słupki wskazują błędy standardowe. Zaobserwowaliśmy silną sygnaturę genu transkrypcji interferonu-genu i podwyższone poziomy białka indukowalnego…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 7

10 miesięcy ago

374 words

Dane funkcjonalne pokazujące Mutację Gain-of-Function w TMEM173 u pacjentów z SAVI. W panelu A mapa cieplna wykazuje zwiększoną ekspresję genów regulowanych przez interferon u 4 pacjentów z SAVI, w porównaniu z inną chorobą autoimmunologiczną z udziałem interferonu, przewlekłą atypową neutrofilową dermatozą z zespołem lipodystrofii i podwyższoną temperaturą (CANDLE) (11 pacjentów), interleukina-1, noworodkowa, wielosystemowa choroba zapalna…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 6

10 miesięcy ago

382 words

Aminokwasy w pozycjach 154 i 155 były absolutnie konserwowane przez ortologi STING (w szerokim zakresie gatunków), które wyrównaliśmy (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym). Aminokwas w pozycji 147 był waliną lub izoleucyną w większości ortologów STING, które wyrównywaliśmy, z wyjątkiem kurczaka (Gallus gallus), który niesie leucynę w pozycji aminokwasowej 147 (fig. S6 w dodatkowym dodatku). Analizy…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 5

10 miesięcy ago

437 words

Dwóch pacjentów (Pacjenci 2 i 5) miało potwierdzone histologicznie zapalenie mięśni i atrofię mięśni (ryc. S3E i S3F w dodatkowym dodatku). Dwoje dzieci zmarło na skutek powikłań płucnych i wtórnego zakażenia. Autopsja przeprowadzona na Pacjencie 2 wykazała powszechną waskulopatię układu krążenia systemowego i płucnego (Tabela Analiza genetyczna mutacji TMEM173 Rysunek 2. Rysunek 2. Mutacje w…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 4

10 miesięcy ago

451 words

Zmiany skórne, które pogorszyły się w chłodne dni, rozciągały się na małżowinę uszną i rozproszone miejsca na kończynach. Eschar i wtórne bolesne strupy pokrywały owrzodzone zmiany skórne (ryc. S1A do S1E w dodatkowym dodatku). Z biegiem czasu u wszystkich pacjentów rozwinęły się kliniczne cechy uszkodzenia małych naczyń, w tym łamliwość kapilary w kształcie paznokci i…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 3

10 miesięcy ago

404 words

Zbierano bloki tkanek z biopsji skóry (u pięciu pacjentów), próbki z biopsji płuc (w dwóch) oraz próbki próbki z poprzedniej biopsji mięśnia (w jednym) i analizowano. Linie fibroblastów skórnych uzyskano od dwóch pacjentów, czterech zdrowych osób kontrolnych i trzech osób z zespołem CANDLE. Pierwotne komórki śródbłonka stymulowano ligandem STING cGAMP. Komórki T CD4 i komórki…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym AD 2

10 miesięcy ago

406 words

Zaobserwowano mieszany wzór histologiczny, składający się ze znacznego nacieku zapalnego skóry z cechami leukocytoklastycznego zapalenia naczyń i angioplazmatyczną angioplazmą małych naczyń skórnych. Trzech pacjentów miało ciężką śródmiąższową chorobę płuc. Chociaż wiele z genetycznie zdefiniowanych chorób auto-zapalnych wiąże się ze zwiększoną sygnalizacją interleukiny-1 i mają kliniczną odpowiedź na hamowanie interleukiny-1, 2 terapia hamująca interleukinę-1 była nieskuteczna…

Aktywowany STING w zespole naczyniowo-płucnym

10 miesięcy ago

418 words

Badanie chorób auto-zapalnych ujawniło mechanizmy leżące u podstaw rozregulowania cytokin i stanu zapalnego. Metody Przeanalizowaliśmy DNA pacjenta z indeksem z wczesnym zapaleniem układowym, skórną waskulopatią i zapaleniem płuc. Sekwencjonowaliśmy gen kandydata, TMEM173, kodujący stymulator genów interferonu (STING), u tego pacjenta i u pięciu niepowiązanych dzieci z podobnymi klinicznymi fenotypami. Czworo dzieci oceniono klinicznie i immunologicznie.…