Skip to content

Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 4

1 miesiąc ago

12 words

W panelu B gwiazdki oznaczają znaczenie powtarzających się zmutowanych genów (q <0,05). Indel oznacza mutację insercji lub delecji. Zidentyfikowaliśmy i zwalidowano 1498 mutacji somatycznych w 150 próbkach, z zakresem od do 32 mutacji na próbkę (rysunek 1A i tabela S2 w dodatkowym dodatku); nie zidentyfikowano mutacji w próbce uzyskanej od Pacjenta PD8641, który miał nadpłytkowość samoistną. Łącznie 99 z mutacji, które zidentyfikowaliśmy, było insercjami lub delecjami (indelami), a 1399 było substytucjami; Znaleziono 1405 mutacji w sekwencjach kodujących (1130 niesynonimicznych zmianach), 22 w niezbędnych miejscach składania, 46 w intronach w 10 parach zasad połączeń splicingowych i 25 w regionach nieulegających translacji. Mediana liczby mutacji na pacjenta wynosiła 6,5 u pacjentów z czerwienicą prawdziwą, 6,5 u pacjentów z nadpłytkowością samoistną i 13,0 u pacjentów z mielofibrozą (P = 0,008 w jednokierunkowej analizie wariancji). Znacznie większa liczba mutacji u pacjentów z mielofibrozą była zgodna z koncepcją, że to zaburzenie jest bardziej zaawansowanym stadium choroby niż albo nadpłytkowość samoistna, albo czerwienica prawdziwa (P <0,001 dla porównania mielofibrozy z niezbędną nadpłytkowością i P = 0,008 dla porównanie mielofibrosji z czerwienicą prawdziwą, test parowy z poprawką Bonferroniego dla obu porównań). Spektrum mutacji wykazało przewagę przejść C . T (ryc. S4 w dodatkowym dodatku) i było podobne do obserwowanego w mielodysplazji i kilku nowotworach nabłonkowych.23,27
Zidentyfikowaliśmy mutacje w kilku genach, które wcześniej wiązały się z nowotworami mieloproliferacyjnymi lub innymi nowotworami szpikowymi (ryc. 1B i 1C). JAK2 V617F była najczęściej występującą mutacją i stwierdzono ją u wszystkich 48 pacjentów z czerwienicą prawdziwą, 35 z 62 pacjentów z niezbędną nadpłytkowością (56%) i 27 z 39 pacjentów z mielofibrozą (69%). Mutacje w regulatorach epigenetycznych były następujące: TET2, 25 wariantów somatycznych u 22 pacjentów; DNMT3A, 13 wariantów somatycznych u 12 pacjentów; ASXL1, 13 wariantów somatycznych u 12 pacjentów; Warianty somatyczne EZH2 u 4 pacjentów; oraz warianty somatyczne IDH1 / 2 u 3 pacjentów (Figura 1B). Mutacje w genach kodujących składniki maszyny do składania splotów stwierdzono u 9 pacjentów (U2AF1 u 4 pacjentów, SF3B1 u 3 pacjentów i SRSF2 u 2 pacjentów), a mutacje w genie kodującym receptor trombopoetyny (MPL) zidentyfikowano u 7 pacjentów, z których wszyscy mieli niezbędną nadpłytkowość lub mielofibrosę z niezmutowanym JAK2. Mutacje w genach, o których doniesiono, że są zmutowane w nowotworach mieloproliferacyjnych przy niskich częstotliwościach, stwierdzono u 4 pacjentów (CBL, u pacjenta, NFE2 u 2 pacjentów i SH2B3 / LNK u pacjenta) (ryc. 1B)
[przypisy: przychodnia ludwikowska oleśnica, mydocalm ulotka, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 4”

Powiązane tematy z artykułem: miód nawłociowy właściwości lecznicze mydocalm ulotka przychodnia ludwikowska oleśnica