Skip to content

Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 7

1 miesiąc ago

404 words

Mutacje CALR zidentyfikowano u 10 spośród 120 pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (8%, 95% CI, 4 do 15) (Tabela 1). U jednego pacjenta z przewlekłą białaczką mielomonocytową i atypową przewlekłą białaczką szpikową wystąpiły mutacje CALR. Nie znaleziono mutacji w próbkach kontrolnych, raku limfoidalnym, guzach litych lub liniach komórkowych (tabela i tabela S5 w dodatkowym dodatku). Ogółem mutacje eksonu 9 CALR zidentyfikowano u 148 pacjentów (tabela S6 w dodatkowym dodatku). Wszystkie mutacje były indel z 19 różnych wariantów: 14 delecji, 2 insercje i 3 złożone indeli (rysunek 2C i 2D). U tych 148 pacjentów najczęstszymi mutacjami CALR były warianty L367fs * 46 i K385fs * 47 (odpowiednio u 67 pacjentów [45%] i 61 pacjentów [41%]. U pozostałych 20 pacjentów stwierdzono 17 unikalnych wariantów. L367fs * 46 stwierdzono częściej w mielofibrozy niż K385fs * 47 (P = 0,009 na podstawie testu chi-kwadrat).
Mutant Protein z nowym terminalem C-Terminal
Calreticulin jest wysoce konserwatywnym białkiem o wielu raportowanych funkcjach. W retikulum endoplazmatycznym białko zapewnia odpowiednie fałdowanie nowo zsyntetyzowanych glikoprotein i moduluje homeostazę wapnia.29,30 Poza retikulum endoplazmatycznym, kalretikulina występuje również w przedziałach wewnątrzkomórkowych, powierzchni komórkowej i zewnątrzkomórkowych, gdzie bierze udział w różnych procesach biologicznych. procesy, w tym proliferacja, apoptoza i immunogenna śmierć komórek.31-34 Calreticulin ma trzy główne domeny strukturalne i funkcjonalne: N-końcową domenę wiążącą lektynę, która jest przerwana przez bogatą w prolinę domenę P i niestrukturalną C-końcową domenę kwasową który zawiera wiele miejsc wiążących wapń.30,35
Rysunek 3. Rysunek 3. Zmieniona ramka odczytu białka z nowym terminalem C powiązanym z mutacjami CALR. Panel A pokazuje funkcjonalne domeny białka CALR, z (od lewej do prawej) sekwencją sygnałową, domeną N (N-koniec), domeną P (bogatą w prolinę), domeną C (C-koniec) i KDEL (retikulum retopulum endoplazmatycznego sygnał). Konserwacja dotkniętej części domeny C pomiędzy gatunkami jest przedstawiona przez zacienienie, z czarnymi wskazującymi konserwowanymi regionami i szarą, wskazującą częściowo konserwowane regiony. Pokazano zakres mutacji wstawiania i delecji ramki odczytu w eksonie CALR 9, z których wszystkie dają wspólną ramkę odczytu o zmienionej parach zasad i przewidują nową sekwencję peptydu C-końcowego pozbawioną motywu KDEL. Panel B pokazuje spektrum mutacji CALR w próbkach nowotworów mieloproliferacyjnych (MPN) i powszechnych genów utraty funkcji, takich jak ASXL1 i TET2 w nowotworach mieloproliferacyjnych i ostrej białaczce szpikowej (AML). Liczby każdego rodzaju mutacji są wskazane dla każdego genu
[przypisy: choroby przenoszone drogą płciową prezentacja, ile kalorii ma pomelo, miód nawłociowy właściwości lecznicze ]

0 thoughts on “Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 7”

Powiązane tematy z artykułem: choroby przenoszone drogą płciową prezentacja ile kalorii ma pomelo miód nawłociowy właściwości lecznicze