Skip to content

Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 9

3 miesiące ago

445 words

Panel E pokazuje analizę cytometrii przepływowej, wskazując stopień ekspresji CALR na powierzchni komórek w granulocytach (G) i limfocytach (L) ze zdrowej kontroli i od pacjenta ze zmutowanym CALR. Wykres pokazuje procent żywych komórek wyrażających CALR na powierzchni komórki we krwi obwodowej od zdrowych osób kontrolnych (trójkąty) i pacjentów ze zmutowaną CALR (kółka). FSC oznacza rozproszenie do przodu. Panel F pokazuje struktury klonalne u pięciu pacjentów (wskazane przez ich numery identyfikacyjne pacjentów) z nowotworami mieloproliferacyjnymi ze zmutowanym CALR, jak określono na podstawie genotypowania kolonii krwiotwórczych (erytroidalnych). Każde kółko reprezentuje klon, z niezmotoryzowanymi klonami pokazanymi w kolorze białym i zmutowanymi klonami w kolorze brązowym. Najwcześniejszy wykrywalny klon jest reprezentowany na górze każdego diagramu, z następnymi subklonami pokazanymi poniżej. Mutacje somatyczne, które zostały nabyte w każdym subklone są wskazane obok odpowiednich węzłów i reprezentują te, które zostały nabyte w uzupełnieniu mutacji obecnych we wcześniejszych subklonach. Liczby kolonii, które zostały zidentyfikowane dla każdego węzła, są wyświetlane wewnątrz kół. ET oznacza nadpłytkowość samoistną i mielofibrozy PET-MF po ET. Aby potwierdzić, że mutacje CALR dają zmutowany produkt białkowy, konstrukty wariantów CALR (L367fs * 46, delecja i K385fs * 47, insercja) były przejściowo eksprymowane w ludzkich komórkach zarodkowych nerki (HEK) 293T. Immunoblotowanie potwierdziło ekspresję zmutowanych białek CALR (Figura 4A). Badania immunofluorescencji komórek COS-7 wykazały, że zmutowana CALR nie kumulowała się w aparacie Golgiego (Figura 4B) i była kolokalizowana za pomocą egzogennie nieznakowanej CALR (Figura 4C). Podobne badania porównujące zmutowane i niezmutowane komórki szpikową CALR od dwóch pacjentów z nadpłytkowością samoistną CALR również nie wykazały różnic we wzorcu endogennej CALR (Figura 4D).
Wiadomo, że regulacja w górę CALR na powierzchni komórki pośredniczy w fagocytozie blaszek miażdżycowych38 w ostrej białaczce szpikowej i może być konsekwencją zmiany lokalizacji komórkowej CALR z powodu utraty KDEL. Mierzono CALR powierzchni komórkowej w hematopoetycznych komórkach 32D wyrażających zmutowane warianty CALR (L367fs * 46 i K385fs * 47) i nie stwierdzono różnic względem nieumotywującej ekspresji CALR (Fig. Zgodnie z tymi wynikami, nie zaobserwowano znaczącego zwiększenia CALR powierzchni komórkowej w leukocytach krwi obwodowej od pięciu pacjentów ze zmutowanym CALR (z oszacowanymi obciążeniami nowotworu wynoszącymi 40 do 100% w granulocytach z sekwencjonowania egzomu), w porównaniu z normalnymi kontrolami (fig. 4E). Nasze dane nie wykluczają możliwości częściowej utraty zmutowanego CALR z retikulum endoplazmatycznego przez szlak sekrecyjny.
Mutacje CALR w komorze hematopoetyczno-komórkowej
Mutacje CALR zidentyfikowano w pochodzących od pacjentów koloniach granulocytów i makrofagów oraz w koloniach erytroidalnych (ryc.
[podobne: toaleta drzewa oskrzelowego, luxmed lublin koncertowa, ile kalorii ma kalarepa ]

0 thoughts on “Somatyczne mutacje CALR w nowotworach mieloproliferacyjnych z niezmutowanym JAK2 AD 9”

Powiązane tematy z artykułem: ile kalorii ma kalarepa luxmed lublin koncertowa toaleta drzewa oskrzelowego